豪豪
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豪豪 發問時間: 健康其他:保健 · 2 0 年前

什麼是”蛋白訊號理論”~~~

什麼是"蛋白訊號理論"~~~是誰提出的~~~

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  • nsw
    Lv 7
    2 0 年前
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    什麼是「蛋白訊號」理論?簡單來說,細胞內新生成的蛋白前端帶有特定的訊號氨基酸序列(signal peptide),經細胞質中SRP的辨識而暫停合成,等到該蛋白被帶到適當的內質網膜位置,完成送達(targeting)工作再繼續合成蛋白,並且同時藉分解GTP能量來進行轉位(trans-location)進入內質網,再從內質網朝高爾基體的細胞外方向輸送。這種「蛋白訊號」理論已經被廣泛地運用於解釋粒腺體、葉綠體、消解體(lysosome)等許多胞器蛋白的輸送。布洛貝爾的這項發現適用於酵母菌、植物、及動物細胞的蛋白輸送,而在許多人類的遺傳疾病就是因為特殊的蛋白訊號與輸送機制出了差錯。他的發現也被製藥界用來改造細胞成為「蛋白工廠」,大量地合成重要的醫療藥物。 蛋白訊號理論可以解釋許多臨床遺傳疾病:醫學上疾病導因於蛋白輸送缺陷的例子很多,譬如赫勒氏徵候群(俗稱第一型「黏多醣過多症」)就是病人無法將分解黏多醣的酵素修飾、輸送到消解體胞器內,而導致尿與組織中有過量的硫酸軟骨素和硫酸肝素,臨床症狀出現骨骼異常、臉部變形、角膜混濁及心智缺陷。其他酵素缺陷的遺傳疾病還有肝臟累積過多蛋白質的高雪氏症及肝醣貯積症。另一個例子是家族遺傳型高膽固醇血(familial hypercholesterinemia),因為病人輸送低密度脂蛋白受器到細胞表面的能力有缺陷,或者低密度脂蛋白受器蛋白本身有缺陷,無法代謝膽固醇而使血液中含量高出正常值很多,常導致病人在童年即死於心臟病。其他的例子還包括兒童腎結石有關的原發性高草酸鹽尿症(primary hyperoxaluria)及囊腫纖維病變(cystic fibrosis)。蛋白訊號理論與蛋白輸送的基礎研究,也廣氾地應用於製藥及農業生產。譬如新近研發的幾種治療癌症的新藥就是致癌蛋白Ras在內質網脂化的抑制劑,這一類的藥正是運用蛋白輸送原理,使致癌蛋白修飾不完全而無法輸離內質網,迫使癌細胞分裂的訊息傳遞不足而毒死癌細胞。除了上述抗癌藥物,治療遺傳疾病用的胰島素、生長荷爾蒙、酵素等,都可以利用蛋白訊號理論來調整細胞內部蛋白輸送,大大提高蛋白藥物的產能。1985年的諾貝爾獎是研究低密度脂蛋白代謝,有功於瞭解家族遺傳型高膽固醇血的Joe Goldstein 及Mike Brown獲得。他們的研究突顯細胞將外界的蛋白往內輸送(endocytosis)的能力可以影響人體的健康,也顯示低密度脂蛋白受器的細胞內蛋白往外輸送(exocytosis)機制如果不當也會引起疾病。14年來,細胞內蛋白輸送失調的許多遺傳疾病陸續被發現,不僅對病因有所瞭解,而且也具體地研發出治療新藥。細胞內蛋白輸送的研究再度獲得諾貝爾獎,再次突顯基礎科學研究造福人類的典範。

  • 匿名使用者
    5 年前

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