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? 發問時間: 科學生物學 · 2 0 年前

幫我翻譯一下~~能解答更好~

From the standpoint view of molecular biology,please show the

evidences that cell differentation is one of the main functions

of rethnoids.

2 個解答

評分
  • 匿名使用者
    2 0 年前
    最佳解答

    請由分子生物學的觀點,提出證據,證明細胞分化是維生素A酸的主要功能之一。

    字拚錯了,retinoids才對。

    以下算證據嗎?

    發現以維他命A酸誘導人類前骨髓白血病細胞進行顆粒性白血球分化時,核仁磷酸蛋白質B23訊息核糖體核酸及蛋白質的表現會被減少。若再利用B23反義寡核甘酸阻止人類前骨髓白血病細胞合成B23 蛋白質,以降低癌細胞B23蛋白質的含量,結果發現人類前骨髓白血病細胞更易被維他命A酸誘導分化。

    其他資料如下,及以下網址:

    核仁是位於真核細胞細胞核內的一個分子密度較高的區域,它的主要功能為核糖體去氧核醣核酸轉錄為核糖體核醣核酸及合成前核糖體。在細胞生長過程中,核仁會隨著細胞週期的改變,而有結構和活性上的不同,以滿足細胞生長和代謝的需求,因此核仁的形態,數目與活性和細胞生長調節有密切的關係。腫瘤細胞常因細胞生長不受正常生理性的調節所造成,而細胞核內核仁的變大,型態多樣性及高活性,也是腫瘤細胞異於正常細胞的一個主要特徵。由於癌細胞對蛋白質需求量較高,所以它本身核糖體去氧核醣核酸的活性和核糖體合成速率也比正常細胞來得快,這也是癌細胞的核仁具有高活性的原因之一。...

    核仁磷酸蛋白質B23是組成細胞核核仁的主要分子之一,它在腫瘤細胞及增生細胞的含量比在正常休止期的細胞高出許多。若將核仁磷酸蛋白質B23的質體轉染入正常纖維母細胞表現,會使得正常纖維母細胞轉變成具有腫瘤細胞的特性。另外也將含有核仁磷酸蛋白質B23的正常纖維母細胞注射在裸鼠身上,可以觀察到裸鼠身上長出腫瘤,所以,核仁磷酸蛋白質B23具有促進細胞增生及致癌基因的特性。過去的研究發現將細胞培養在缺乏血清的培養基裡,核仁磷酸蛋白質B23會從核仁移位至核質,接著再將細胞轉移至含血清的培養基中,核仁磷酸蛋白質B23又會重新移位至核仁,另外若使用抗癌藥物,例如actinomycin D,doxorubicin等,抑制細胞生長,發現核仁磷酸蛋白質B23會停留於核質無法進入核仁,因此核仁磷酸蛋白質B23在細胞內的位置與細胞生長有密切的關係。核仁磷酸蛋白質B23也被發現會經由核孔而在細胞核和細胞質間往返,這意謂著核仁磷酸蛋白質B23可能於細胞質攜帶某些訊號回到核仁參與調控細胞核的活性。近來報告也指出核仁磷酸蛋白質B23常與具有核位置訊息的蛋白質結合,而促使這些蛋白質進入細胞核內執行它們的功能,包括某些病毒的調節蛋白如人類T細胞白血病病毒Rex蛋白質和人類免疫缺乏症候群病毒的Rev蛋白質。另外核仁磷酸蛋白質B23也和核仁蛋白p120與C23的核仁位置訊息的氨基酸序列結合,這也許與維持核仁結構和功能有關。

    目前的研究也發現核仁磷酸蛋白質B23訊息核糖體核酸的表現,在白血病病人的骨髓細胞比正常健康者高出2-8倍左右。另外的研究報告也指出與臨床有關的血液腫瘤病變,也發現核仁磷酸蛋白質B23會與其它蛋白質形成融合蛋白,這與腫瘤的形成有關。

    我們實驗室最近的研究也『發現以維他命A酸誘導人類前骨髓白血病細胞進行顆粒性白血球分化時,核仁磷酸蛋白質B23訊息核糖體核酸及蛋白質的表現會被減少。若再利用B23反義寡核甘酸阻止人類前骨髓白血病細胞合成B23 蛋白質,以降低癌細胞B23蛋白質的含量,結果發現人類前骨髓白血病細胞更易被維他命A酸誘導分化。』另外近來的報告也發現核仁磷酸蛋白質B23也許是與腫瘤抑制基因干擾素調節因子-1(IRF-1) 結合,使得IRF-1失去腫瘤抑制的功能,進而促使癌症的發生。然而在血球細胞分化過程中,B23蛋白質與IRF-1之間的關係並不清楚,所以此研究的目標是探討維他命A酸對大量表現B23蛋白質的人類前骨髓白血病細胞HL-60 cells所造成的細胞生長及細胞分化的影響,以及利用此模式探討血球細胞分化過程中,B23蛋白質與IRF-1之間的關係。

    研究結果

    我們實驗室利用會在真核細胞表現的核仁磷酸蛋白質B23基因的質體,轉染進入人類前骨髓白血病細胞HL-60細胞株,利用抗生素篩選的特性,已建立了三株持續大量表現B23蛋白質的HL-60細胞株。利用10μM維他命A酸處理這三株細胞株及控制組細胞,以trypan blue進行染色,結果發現大量表現B23蛋白質的HL-60細胞株型態上比控制組,有較少的細胞進行程式死亡。另外也以propidium iodide將細胞染色,使用流式細胞分析儀分析細胞週期及程式死亡的細胞,結果顯示兩種細胞株皆會停頓在G1 phase,但大量表現B23蛋白質的HL-60細胞株也比控制組有較少的程式死亡的細胞。近來的報告也指出細胞進行程式死亡的過程,caspase-3 的酵素會被活化及其受質poly ADP-ribose polymerase (PARP)也會從116Kd降解成86Kd。我們的結果也偵測到大量表現B23蛋白質的HL-60細胞株,在維他命A酸處理後,caspase-3酵素的活性會比控制組低,PARP蛋白質降解的量也比控制組低許多。這也許意謂著與核仁磷酸蛋白質B23有關的維他命A酸所誘導的程式死亡,與caspase -3酵素活化的路徑相關。

    HL -60細胞株以維他命A酸處理會進行顆粒性白血球的分化,分化細胞的表面抗原CD15的表現會減少和CD16的表現會增加,這可以當作細胞進行顆粒性球分化的指標。我們的結果也發現以10μM維他命A酸處理細胞,大量表現B23蛋白質的細胞株CD15的表現量會比控制組細胞減少的較少,CD16表現量的增加也比控制組細胞不明顯。另外也以分化的顆粒性白血球具有巨噬細胞的特性,會將nitrobluetetrazolium (NBT) 的染料吞噬進入細胞內,經細胞質酵素的作用而呈現藍紫色的顆粒,這也是顆粒性球分化的指標之一。我們的結果也顯示以10μM維他命A酸處理細胞,大量表現 B23蛋白質的細胞株呈現藍紫色顆粒的細胞的百分比,比控制組細胞來得少。所以經由這些分化指標的測定,大量表現B23蛋白質的HL-60細胞株會比控制組細胞,在10μM維他命A酸處理下,更不易進行分化。

  • 匿名使用者
    2 0 年前

    請由分子生物學的觀點提出細胞分化是rethnoid的主要功能之一的證據

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