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匿名使用者 發問時間: 健康疾病與處置其他:疾病 · 2 0 年前

什麼基因和什麼癌症有關??

體內有什麼基因比較容易得什麼癌症??

請著明出處

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琳~~非常好~~

有網址嗎???

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  • 2 0 年前
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    前 言

    癌症之成因,歸根究底在於基因之變化。明暸基因之變化,不但可以增進我們對於癌症分子病理機轉之認識,尚且可以做為診斷,篩檢以及治療之參考。而欲探究造成癌症之基因變化,方法之一乃在於研究有遺傳傾向之家族性癌症病症,將在此一家族造成癌症之基因尋找出來,進而探求此基因產物原來正常之功能為何,突變之後的影響,接著再探求此一基因在非家族性之同類癌症的形成過程中,是否亦扮演重要角色。本文之目的,即在於介紹目前已經知道的家族性癌症基因,其致癌分子機轉,以及可能的臨床應用。

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    RET

    RET 之基因產物是位於細胞膜上面的接受器,其本身具有tyrosine kinase之性質,屬於訊號傳遞鍊之一環。當其最初被發現的時候,是跟乳突型甲狀腺癌(papillary thyroid carcinoma)牽扯在一起。於此類癌症中,RET基因常以本身斷裂再與另一基因接合,重組成一新基因之面目出現,因此RET被看成是一種致癌基因 ( proto-oncogene )。其活化機轉在於斷裂之接受器,能逃脫接合子(ligand)之控制,而有兩兩合一自我磷酸化,進而自動傳導訊號之功能。不久之後,未曾斷裂重組,但經過小的突變或缺損變化之RET,被發現另與四種疾病有關。那就是多發性內分泌腫瘤2A、2B ( multiple endocrine neoplasia 2A、2B)、家族性髓質型甲狀腺癌 ( familial medullary thyroid carcinoma) 和先天性巨結腸症 ( congenital megacolon 或 Hirschsprung disease ),號稱「一基因四症候群」( one gene four syndromes )。 而分別引起此四症候群之RET基因突變,則各自有其特別的地方。

    RET 之突變,在家族性癌症中,有一特殊的地方,那就是只要一對染色體上兩個RET中,突變掉一個,就足以致病,此稱之為優勢負面效應 ( dominant negaive effect )。但是引起其他的家族癌症之基因,因為皆屬腫瘤抑制基因 ( tumor suppressor gene ),而非如RET之為致癌基因,因此其致病機轉,除一二例外,皆需兩個正常的腫瘤抑制基因都發生問題才會產生癌症。其問題常為基因缺損,亦有突變者。其一來自遺傳,另一來自體突變,此稱「雙重受創理論」( two hit theory )。分子生物學的檢驗方法,可以在雙重受創之基因部位發現「去異質化」( loss of heterozygosity ) 的現象,簡稱 LOH。反之,若某可疑基因出現LOH,吾人亦可藉此獲知其可能之「腫瘤抑制基因」本質。以下吾人即對在家族性癌症中扮演重要角色之腫瘤抑制基因們,一一陳述。

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    APC

    APC 基因突變後,會導致家族性瘜瘤症候群 ( familial adenomatous polyposis )。病人大腸內產生成百上千個瘜瘤,並由其中發展出大腸癌。APC 之LOH亦常在非家族性或稱散發性 ( sporadic ) 之大腸癌見到,而且是屬於大腸癌一系列基因變化中,早期出現的一個。APC 之產物,位於細胞膜之下,可與 (-catenin結合。(-catenin 和E-cadherin、(-catenin共同構成細胞與細胞間之「黏著接合」( adherens junction )。而E-cadherin 被認為有抑制癌症發展之作用,正常之 APC遂被推斷在黏著接合之下扮演某種訊號傳遞角色。於此可順便一提者,為在大腸癌中與 APC齊名之另一個腫瘤抑制基因DCC。DCC 之LOH只在散發性大腸癌被發現,並不導致家族性大腸癌,但其屬於細胞表面互相接合黏接之用的分子,則與APC有點類似。DCC 的重要之處在於它的預後功能。它的LOH在大腸癌發展過程中,屬於較晚期的變化,但是DCC 之LOH 一旦出現,則發生肝臟轉移的危險性會變得很高。

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    NF1

    當細胞膜上的生長因子接受器要將訊息經過 Ras一步步傳進細胞核內的過程當中,首先經過中介物guanine nucleotide exchange factor 將RasGDP變成具活性之RasGTP,繼續往下反應,傳輸信息。而工作結束之RasGTP則由GTPase-activating protein (GAP )將其變回RasGDP。損傷後能導致第一型多發性神經纖維瘤症(neurofibromatosis type 1) 的基因NF1,其產物 neurofibromin類似於GAP,咸信亦與訊號傳遞有關。第一型多發性神經纖維瘤症的患者會產生neurofibromma、neurofibrosarcomma、 astrocytoma、glioblastoma、pheochromocytoma等神經系統之腫瘤之外,其產生髓球性白血病之危險性亦高。其臨床表現之多樣化是與NF1 基因之RNA整編 ( splicing ) 有關。

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    NF2

    相對於第一型多發性神經纖維瘤症之為周邊型,,第二型多發性神經纖維瘤症 ( neurofibromatosis type 2 ) 又稱中央型。其受犯部位主要在兩側第八對腦神經。負責此病之基因NF2,其產物叫做merlin ,乃屬於和cytoskeleton產生連接之蛋白質家族。但據信merlin不但和細胞之形狀變化有關,其與訊號傳遞亦有關係,遂在損傷之後,引致腫瘤發生。

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    PTC

    和訊號傳遞有關,也是一個位於細胞膜上的接受器之PTC ( PATCHED) 是另外一個腫瘤抑制基因。它出了問題,會產生「基底細胞痣癌症候群」( basal cell nevus syndrome,也叫 Gorlin syndrome )。此病病人容易有骨骼發育上的問題,如肋骨、顱骨、面骨、脊椎等地,並且也容易得到多種腫瘤,如心臟和卵巢的纖維瘤 (fibroma),中樞神經系統的medulloblastoma 、meningioma,以及皮膚的基底細胞癌 (basal cell carcinoma)。PTC之LOH在散發性之基底細胞癌亦可發生。

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    TSC1和 TSC2 TSC1和 TSC2 是出了問題分別可以引起「結節硬塊症」( tuberous sclerosis ) 的兩個基因。結節硬塊症的病人在全身多處器官,像腦、皮膚、肺、心、腎等,產生一種良性腫瘤「蛤蟆瘤」( hamartoma)。此病與其他家族性癌症不同處在於其病變甚少轉為惡性,僅起自腎臟蛤蟆瘤的腎細胞癌 ( renal cell carcinoma ) 有發生率略微增加之情形。TSC1和 TSC2 這兩個基因都已經被分離出來,TSC1的產物hamartin有什麼功能此刻尚不明白,TSC2的產物tuberin,則被發現和NF1一樣與前述之GAP類似,可以和與Ras有相關性的rap1相結合,想必又在訊號傳遞過程中插上一腳。

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    RB 訊號傳遞之最終目標是把刺激細胞分裂的信號送進細胞核內。而在細胞核裡控制細胞生長的機制,則是稱作細胞引擎( cell cycle ) 中的多種蛋白質。這其中位於引擎中心位置的,即是RB。RB 是腫瘤抑制基因的原型,RB雙重受創之後,會導致視網膜芽細胞瘤 ( retinoblastoma ) 之產生。RB 的存在有兩種型式,磷酸化和去磷酸化。去磷酸化之RB可以抓住E2F。E2F是一種transcription factor,控制著多種細胞分裂所需酵素之表現。當RB 由去磷酸化變成磷酸化,它會將E2F釋放出來,於是細胞分裂開始進行,細胞由G1進入S期。RB損壞則此一控制中心失效,腫瘤因而產生。

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    p16 ( MTS1, CDKN2 )

    RB 的磷酸化乃是由和cyclin D結合之後被活化的cyclin dependent kinase 4 ( CDK4 )來進行。此CDK4/D複合體本身又會受兩組蛋白質之抑制。一組含p16、p15、p18、p19,另一組含p21 、p27、p57。這些蛋白質抑制CDK4/D之後,RB不能磷酸化,細胞分裂不能進行。因此p16等稱為細胞引擎之抑制者。可以想見的,倘使p16本身出了差錯,細胞分裂將不受抑制。亦就是說p16可以被看成是腫瘤抑制基因。事實上,p16正是家族性黑色素瘤 ( familial melanoma) 的致病基因。而在散發性腫瘤裡,p16的LOH亦高頻次地出現在腦瘤 ( glioma ) 和胰臟癌 (adenocarcinoma of pancreas) 中。

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    p53

    p21 和p16一樣屬於細胞引擎之抑制者。而p21之表現又受另一蛋白質p53之啟動。p53是被研究最多的腫瘤抑制基因。它的突變在非常多種癌症出現。家族遺傳性的癌症症候群中,有一名叫Li-Fraumeni syndrome者,其遺傳中之問題基因即是p53。在此症候群中之病人,會罹患多種癌症,尤其是骨骼和肌肉的惡性肉瘤、腎上腺癌、腦瘤、乳癌和白血病等。p53 奇特的一個地方是別的腫瘤抑制基因突變之後都是失去功能,但是有的p53突變卻使它獲得新功能,可以啟動他種基因。由此點看來,p53也可算是一種致癌基因。

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    VHL

    Von Hippel-Lindau syndrome 是另一個容易產生良性及惡性腫瘤的家族性症候群。其主要病變為腎細胞癌 ( renal cell carcinoma) 、嗜鉻細胞瘤 ( pheochromocytoma )、血管芽細胞瘤 ( hemangioblastoma )和視網膜血管瘤 ( retinal angioma)。致病基因VHL之突變亦在散發性之腎細胞癌中被發現。VHL 的功能非常特別。原來RNA polymerase II在由DNA製造RNA的過程中,常常會停下來休息,以便調節基因transcription的速度。負責調節的兩位,一個叫elongin,另一個即是 VHL。Elongin 會加速transcription,使基因表現之程度增加,而VHL則會拉住 elongin,讓transcription速度變慢。VHL壞掉的時候,基因表現就失控了。

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    WT1

    畏母氏腫瘤 ( Wilms tumor )是小孩子的腎芽細胞瘤 ( nephroblastoma ),有散發性亦有家族性者,可單側亦可雙側,家族性者雙側為多。畏母氏腫瘤常合併先天異常,在男孩可與虹膜缺損 ( aniridia),泌尿生殖系統異常 ( genitourinary malformations),** ( mental retardation ) 合稱 WAGR syndrome。此病之致病基因WT1,其產物因具有四隻鋅指頭 ( zinc finger ),向被認為是一種 transcription factor,為腎臟正常發育所需,但是最近之研究顯示WT1和RNA之整編 (splicing) 亦大大的有相關。

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    MSH2、MLH1、PMS1和PMS2

    遺傳性無多發瘜瘤型大腸直腸癌 ( hereditary non-polyposis colorectal cancer, HNPCC ) 約佔所有大腸直腸癌的5%。其特徵為發病時間在50歲之前,大腸癌為多發性且集中在右半邊大腸。Lynch type I 者只有大腸癌。Lynch type II 者則可合併子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、皮膚癌和泌尿系統癌症。HNPCC之致病基因有四: MSH2、MLH1、PMS1和PMS2,全部是負責修補DNA 用的。DNA在複製過程中,偶爾會有配對失誤 (mismatched error )的現象。此時即需加以修補。倘若修補機器損壞,DNA就會產生結構不穩的情形。DNA結構不穩容易引起突變,產生癌症。

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    BRCA1和BRCA2

    近年來,對於有家族性傾向的乳癌和卵巢癌患者所做的研究,分離出了兩個腫瘤抑制基因, BRCA1和BRCA2。此二者之功能未明,且在散發性乳癌之突變率很小,但是由於帶有此二基因突變的家族分子,傾向於兩側早期發生乳癌,BRCA1者更加上之卵巢癌傾向,因此乳癌家族成員針對特定之突變做篩檢似有必要。然而由於BRCA1和BRCA2只能解釋三分之二之家族性乳癌,其廣泛應用於篩檢甚成疑問。看來繼續分離BRCA3和BRCA4正是有待努力之處了。

    展 望

    癌症的基因研究日新月異,吾人對癌症病理機轉之了解,正透過這些研究在進步中。最近有一神經芽細胞瘤 ( neuroblastoma ) 的腫瘤抑制基因剛被分離出來,名叫p73,是p53的姊妹淘。p53 風靡腫瘤醫學界甚久,於今又有其同類基因出現,看來搞腫瘤研究的人,又有好一陣子要忙了呢。

    參考資料: 癌症之分子遺傳機制
  • 5 年前

    ProGene Molecular Diagnostic Center Limited http://progene.com.hk/cht/clinical_application is a molecular diagnostic service provider which provides a comprehensive range of molecular diagnostic tests and genetic investigations(Progene,Lab Test,DNA Test)

  • 匿名使用者
    7 年前

    >這家不錯 lv333。cC買幾次啦真的一樣

    佄乁呚

  • 匿名使用者
    7 年前

    >這家不錯*****買幾次啦真的一樣

    北兎亳

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  • 匿名使用者
    7 年前

    >這家不錯*****買幾次啦真的一樣

    偼什吢剧

  • 1 0 年前

    宿便為萬病之源

    90%的疾病和超過179種疾病的起因,是與便秘.結腸問題有關.

    ***體內的廢物,一旦沒有被排除,就會在結腸發酵及腐壞,這些被忽略的廢物,若置之不理,其中包括阿摩尼亞和胺(肝毒素)亞硝胺(致癌物)…雌激素(致癌物及乳癌助長劑), 膽汁酸(致癌物及活性結腸癌助長劑). 宿便在體內逗留的時間愈久,毒素和有害毒氣,就會滲入血液中,所以有便秘的問題,就根本沒有健康可言.~取自周博士的營養之道~.*** 長期累積宿便的話會產生各式癌症要小心喔!! 清除宿便的小秘方: http://www.248.net.tw/cgi-bin/63732/index.cgi

  • 志威
    Lv 7
    2 0 年前

    有癌症記得去喝買金針菇回家洗乾淨後!!直接把他搾成汁來喝!!有明顯抗癌症效果!!這是常識!!加油 記得要每天喝500cc喔!!大約三各月就有明顯效果!!

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