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SCID MICE簡介
國家動物中心 李秉進
筆者於81年初派至美國幾個研究單位研習有關實驗動物技術半年。在停留的地方，如National Institutes of Health (NIH), Jackson Lab (Maine州)，University of North Carolina at Chapel Hill 和 University of Texas southwestern Medical Center at Dallas 發現 Severe Combined Immune Deficiency (SCID) 品系之小鼠很普遍在被繁殖使用。在此我們稱它為 scid mice。猜想大量的免疫腫瘤疾病研究致使 scid mice 需求量的增加。所以藉動物中心簡訊介紹一下。
Scid mice 對病原菌缺乏抵抗力，一般情況只能當作無特定病原小鼠 (specific-pathogen-free mice)在隔離系統 (barrier)內繁殖。然而，出乎意料地，在 Animal Resources Center (at S.W. Medical Center)，他們在乾淨環境動物室 (clean conventional animal room)飼養繁殖 scid mcie，並不嚴格規定必需淋浴 (shower)才能進入動物室內。如果已先進入較 dirty 的其他動物室，要再進入scid mice 動物室，則要淋浴。進入 scid mice 動物室後，馬上要穿戴無菌鞋套（之前已穿一雙鞋套），口罩，塑膠手套（之前已戴一雙手套），再套一件綠布實驗衣，即可開始工作。飼養籠子使用籠蓋過濾紙 (lid filter)。換籠子時，在正壓 (positive presure)的無菌操作台 (Edge Card Hood)內更換，此時，手工不時噴 Clidox (sterilant)以消滅病原菌的感染。正壓的操作台(Hood)直接由室內 in-air，再由 hood 內 out-air 出來，亦即你站在 hood 前，hood 的空氣吹向你。hood 全天候一直開著，prefilter 每週清洗一次，HEPA filter一年清潔一之。使用hood 前後，皆要擦拭它以消毒滅菌。籠子、飼料和飲水皆經高壓蒸汽滅菌過才送入動物室使用。飼料和飲水皆放在hood 或大籠子內，避免暴露空氣中。他們也使用綿塊(nesting squares)，可供母鼠做巢用。飼養人員只從單門進出，另一門供動物使用者(investigators或assistants)進出。離開動物室前，將實驗衣脫下掛牆壁、又將頭罩、口罩、一雙手套和一雙鞋套脫下放入室內之垃圾筒內，即可安然走出動物室。他們飼養scid mice 以兄妹間交配留種繁殖下去。一般只飼養到6-7個月，即淘汰，因為繁殖力下降。同時飼養C.B-17+/+當控制組，提供sentinel，放籠架下面。Scid mice對溫度尤其敏感，室內溫度控制在22℃－23℃左右。
Scid是在1950年中第一次在人類嬰孩被認定的一種少見先天的免疫缺乏症候群。嬰孩有scid症者，缺乏Ｔ和Ｂ細胞免疫(T and B cell immunity)；胸腺小且發育不全，淋巴系統極端地萎縮。常多次病毒、細菌和黴菌感染。一般出生後２年內會死亡。有趣的是70年代McGuire et al.觀察到在阿拉伯馬也有類似人類嬰孩隱性遺傳臨床症候群。Scid幼馬同樣地在出生一年內感染而死亡。
80年代，Bosma et al.在小鼠近親品系C.B-17觀察到隱性的 scid 症候群遺傳突變。突變的C.B-17 scid/scid小鼠嚴重地缺乏Ｔ和Ｂ淋巴細胞 (lymphocytes)。他們也缺乏可測出的免疫球蛋白(immunoglobin)和細胞性免疫(cellular immunity)，並容易發展出早期Ｔ細胞淋巴瘤(T cell lymphomas)。 Schuler et al.提出scid 症候群起因於Ｔ和Ｂ淋巴細胞製造過程中，抗原受體基因(antigen receptor genes)缺陷的基因組合，以致阻止了功能性的淋巴細胞生成。這些缺陷只止於淋巴細胞生成基細胞(lymphopoietic stem cell)的程度。目我們已了解，scid mice的突變是發生在染色體第16對上。在scid/scid小鼠，自然殺手細胞(natural killer cells)，骨髓細胞(myeloid cells)和抗原表現細胞(antigen-presenting cells)等三種細胞的功能正常。
雖然，大部份純合的scid/scid小鼠缺乏功能性淋巴樣細胞，但是大約15%的scid/scid可測出免疫蛋白。這些15%被稱為”漏洞的”(leaky)scid/scid小鼠也同樣地表現功能性T細胞。
以人類瘤移植裸鼠(nude mice)和scid小鼠的研究說明，年輕的裸鼠比起年長的裸鼠為較理想的人類腫瘤植宿主，因為有些免疫抵抗力會隨著年齡逐漸生成。而C.B-17 scid小鼠又有更十寬廣的免疫缺陷，比起裸鼠，可為人類腫瘤移植的更佳宿主。表中我們可看到裸鼠和scid mice 在免疫缺陷上主要表現特徵的比較。
表.突變引起 Nude 和 Scid Mice 的免疾缺陷比較
基因名稱
基因符號
染色體
主要表現特徵
Nude
nu
11
先天性胸腺發育不全；無毛症
(Congenital thymic aplasia; hairlessness)
數量的和功能的Ｔ細胞缺乏
(Quntitaive and functional T cell deficiency)
功能的Ｔ細胞隨年齡時常增加
(Frequency of functional T cells increases with age)
自然殺手細胞和巨噬細胞活性增加
(Increased natural killer cell and macrophage activity)
Severe
combined
Immunodeficiency scid
16
功能的Ｔ細胞和Ｂ細胞缺乏
(Absence of functional T cells and B cells)
淋巴細胞減少症；低丙種球蛋白血症
(Lymphopenia, hypogammaglobulinemia)
淋巴細胞生成中，基因在密碼抗原特異受體時的組合缺陷
(Defect in rearrangement of genes that code for antigen-specific receptors on lymphocytes)
正常的生血微環境
(Normal hematopoietic microenvironment)
正常的抗原表現，骨髓和自然殺手細胞的功能
(Normal antigen-presenting cell, myeloid and natural killer cell function
- 2 0 年前
他的全名是:「重症複合免疫不全症」(SCID，是一種遺傳疾病)，主要是因為負責製造ADA(一種和免疫力有密切關係的酵素)的基因有先天的缺陷所導致的疾病，而目前治療這種疾病的方法只有三種：骨髓移植、酵素補充療法、基因治療。建議你去看一本名為基因治療的書,就會知道的很詳細了。
